仿製藥發力，80億大品種原研已被替代！這些大品種原研大勢已去？
隨著仿製藥一致性評價、帶量採購的開展，以及羅氏、禮來等跨國藥企對過專利期藥品的出售，我國仿製藥替代原研的速度正在加快。據米內網資料，氯吡格雷、瑞舒伐他汀、氨氯地平、阿託伐他汀等大品種的原研廠家目前仍佔據50%以上的市場份額，但市場份額已在逐年下滑；而恩替卡韋、奧氮平、培美曲塞等大品種均由仿製藥企領軍市場，仿製替代原研趨勢明顯。
4個超50億“大蛋糕”，原研仍佔大半江山
阿託伐他汀為治療高血脂的主流藥物，原研廠家為輝瑞，於1996年末獲批上市，商品名為“立普妥”，該藥在2011年專利到期。阿託伐他汀2017年在中國公立醫療機構（中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社群中心及鄉鎮衛生院）終端銷售額為119.04億元，輝瑞與嘉林藥業、新東港藥業、天方藥業等6家企業競爭中國市場。從2013-2017年，輝瑞的立普妥份額從63.82%下滑至56.30%，天方藥業的尤佳份額從10.75%上升至16.54%。目前，阿託伐他汀已經有新東港藥業、嘉林藥業通過仿製藥一致性評價。
2017年中國公立醫療機構終端阿託伐他汀競爭格局
2013-2017年中國公立醫療機構終端阿託伐他汀TOP4品牌份額
氯吡格雷為抗血栓形成藥，由施貴寶和賽諾菲共同開發，於1997年獲FDA批准上市，商品名為“波立維”，該藥在2012年專利到期。氯吡格雷2017年在中國公立醫療機構終端銷售額為114.79億元，原研廠家賽諾菲與信立泰、樂普藥業三家企業瓜分市場。從2013-2017年，賽諾菲的波立維一直處於領先地位，市場佔比超過一半，但份額從64.55%下降至57.98%，而樂普藥業的氯吡格雷份額從0.3%上升至11.16%，增長態勢良好。目前，信立泰與樂普藥業的氯吡格雷均通過了一致性評價，將與賽諾菲一起競爭“4+7”城市帶量採購。
2013-2017年中國公立醫療機構終端氯吡格雷品牌份額
氨氯地平為鈣離子通道阻滯劑，主要用於治療高血壓及冠心病，原研廠家輝瑞的“絡活喜”於1992年在美國上市，2007年該藥專利到期。氨氯地平2017年在中國公立醫療機構終端銷售額為56.89億元，輝瑞與多家仿製藥企競爭市場。從2013-2017年，絡活喜始終以超過六成的市場份額穩居市場第一，但已經出現了下滑的趨勢。目前，氨氯地平已有華潤賽科、江蘇黃河、揚子江、蘇州東瑞共4家企業通過仿製藥一致性評價，此外還有多家企業的一致性評價申請處於“在審評審批”狀態，競爭不可謂不激烈！
2013-2017年中國公立醫療機構終端氨氯地平TOP3品牌份額
瑞舒伐他汀為降血脂藥，因具有強效、快速、安全降血脂的特點，被譽為“超級他汀”。該藥原研廠家為阿斯利康，於2003年獲FDA批准上市，商品名為“可定”，該藥在2016年專利到期。瑞舒伐他汀2017年在中國公立醫療機構終端銷售額為52.35億元，阿斯利康與魯南貝特、京新藥業、正大天晴共7家企業搶奪市場。雖然阿斯利康仍以54.37%的份額領先市場，但從2013-2017年，其市場份額已由69.38%下滑至54.37%，而仿製藥的份額則逐年上升，魯南貝特的瑞旨份額從9.27%上升至16.52%。
目前，瑞舒伐他汀的仿製藥一致性評價已有京新藥業、海正藥業、正大天晴、先聲藥業共4家企業通過，魯南貝特和上海諾華還處於“在審評審批”狀態。
2017年中國公立醫療機構終端瑞舒伐他汀競爭格局
2013-2017年中國公立醫療機構終端瑞舒伐他汀TOP4品牌份額
據米內網資料，我國多數原研藥雖然仍處於市場領先地位，但近幾年來，其市場份額已經呈現明顯下滑的趨勢，仿製藥的市場份額逐年穩步上升。
仿製藥企攻城掠地，原研大勢已去？
恩替卡韋為全身用抗病毒藥，原研企業為施貴寶，2005年在美國上市，商品名為“博路定”，該藥在2010年專利到期。恩替卡韋2017年在中國公立醫療機構終端銷售額為84.25億元，正大天晴的首仿“潤眾”以47.29%的份額躍居市場第一，施貴寶的博路定份額從54.25%下滑至34.46%，無奈退居二線。目前，恩替卡韋已經有正大天晴、江西青峰、蘇州東瑞通過仿製藥一致性評價。
2013-2017年中國公立醫療機構終端恩替卡韋TOP3品牌份額
培美曲塞為抗腫瘤藥，原研為禮來，2004年在美國上市，商品名為“力比泰”，該藥美國專利保護延長至2022年。培美曲塞2017年在中國公立醫療機構終端銷售額為48.06億元，江蘇豪森的普來樂以41.48%的市場份額領先，齊魯製藥的賽珍以30.67%的市場份額位居第二，力比泰的市場份額則下滑至11.92%。目前，這個品種通過仿製藥一致性評價的企業暫時僅有四川匯宇一家，江蘇豪森和齊魯製藥還處於“在審評審批”狀態。
2013-2017年中國公立醫療機構終端培美曲塞TOP3品牌份額
奧氮平為精神安定藥，原研企業為禮來，1996年在美國上市，商品名為“再普樂”，該藥在2011年專利到期。奧氮平2017年在中國公立醫療機構終端銷售額為36.88億元，市場由江蘇豪森、禮來、印度瑞迪、常州華生4家企業競爭。從2013-2017年，江蘇豪森的歐蘭寧始終以超過六成的份額領先市場，而再普樂的份額由31.60%下滑至20.00%，2017年在中國公立醫療機構終端仿製藥佔據80%的市場份額。目前，奧氮平申報且通過仿製藥一致性評價的企業僅有江蘇豪森。
2013-2017年中國公立醫療機構終端奧氮平TOP3品牌份額
據悉，禮來目前正在考慮出售中國區的過期專利藥業務，包括鹽酸氟西汀(百優解)、奧氮平(再普樂)等，奧氮平為國家帶量採購31個品種之一。早在2016年底，禮來就出售了中國抗生素業務兩款主力產品頭孢克洛（商品名：希刻勞）及萬古黴素（商品名：穩可信）中國大陸地區的推廣及分銷權。
11月20日，羅氏宣佈將已過專利期的聚乙二醇干擾素α-2a注射液(派羅欣)的中國大陸代理權交給歌禮。據米內網資料，2017年聚乙二醇干擾素α-2a在中國公立醫療機構終端銷售額為10.4億元。
在2018年第一屆南藥高峰論壇上，有專家表示，跨國藥企出售過期專利藥業務，既是對過期原研藥“跳樓價”這一行業宿命的不可避免，也有利於公司將更多的精力專注於新藥研發。
他山之石：美國的專利懸崖，中國可期！
在美國，原研藥專利到期後，銷售額會迅速下降，對於原研藥而言，要麼跟仿製藥一起降價，要麼不再放量，甚至停產銷售。首仿藥因為很賺錢而成為仿製藥廠家的“兵家必爭之地”，在原研藥專利到期當天就可以立即銷售，而且擁有180天的市場獨佔期。待首仿藥獨佔期一過，市場就開始出現激烈的競爭，這種情況下，原研藥大多維持高定價，而仿製藥的價格僅僅是原研藥的10%-20%。
在上週日舉行的2018新時代下“三醫聯動”交流會上，中國藥科大學國際醫藥商學院副院長丁錦希表示：“國際上對於原研藥有一個‘專利懸崖’的效應，當一個創新藥過了專利期以後，其市場份額和價格就會出現‘滑鐵盧’，但這一全球普遍性的自然規律此前在中國還沒有體現。”如賽諾菲的波立維在美國專利到期後價格不下降，在美國的銷售額從70億美元下降到100多萬美元只用了2年時間。近5年來，波立維在美國一直都沒有再放量，而在中國，2017年波立維仍以66.55億元的銷售額領先市場。
長期以來，我國因為龐大的人口基數，藥品存在著得天獨厚的市場優勢。隨著人口老齡化現象的加劇，我國人民對藥物的需求越來越大，對於仿製藥與原研藥都帶來了巨大的市場空間。
近年來，國家在藥品審評審批、招標採購、醫保支付等方面制定一系列政策，大力扶持通過一致性評價的優質仿製藥品種。在這“三板斧”的助力下，我國仿製藥質量正在向國際標準看齊，仿製藥行業集中度將進一步提高，仿製替代原研的速度也在加快。
華中科技大學同濟醫學院藥品政策與管理研究中心研究員陳昊認為，“仿製藥一致性評價的開展只是剛起步，還未取得階段性成果，仍需要5-9年的時間。”可見，一系列利好政策加快了仿製替代原研的速度，但要看到仿製替代原研的成果還需要較漫長的時間。
資料來源：米內網資料庫
文|李杪 來源：米內網