基因測序邁入2.0時代，「怡天生物」用單細胞測序給患者更加個性化的治療方案

近年來，基因測序處於風口之上，各類基因測序新技術湧現出來了。科學界正逐步達成共識：基因測序需要延伸到單細胞測序層面，於是一項大型國際合作重磅計劃—— ofollow,noindex" target="_blank">人類細胞圖譜計劃 在2016年10月正式拉開序幕。

形象地說，單細胞測序是基因測序的2.0時代。

傳統的基因測序或者是對迴圈血液中的遊離DNA進行測序，這些DNA的來源非常複雜，很難準確反應出腫瘤細胞的精準資訊；或者是對一個數量很大、成份複雜的細胞進行測序（除非是用體外的細胞系進行研究），不能準確反映腫瘤細胞的真實資訊，為臨床提供資訊和資料十分有限。

而單細胞測序可以做到對單個細胞進行檢測，從而知道單細胞的基因特性，這樣在臨床上選擇相應的藥物或者聯合治療的方案才能讓腫瘤治療更精準、有效。

雖然在科研領域對於單細胞檢測的研究已經不少，但仍有兩大難關待突破——如何將腫瘤細胞和正常細胞分離開，如何獲得高純度且活的單個腫瘤細胞，且維持細胞原始的活性分子生物學特徵。

對於這兩大難關，人們正在努力尋找突破口。市場上常見的做法是用抗體來分離細胞，這會導致腫瘤細胞壞死。36氪近日接觸的「怡天生物」，則採用液體活檢技術， 自主研發了兩個創新的專利技術來分離細胞，能保證細胞完整且保持活性。

其技術特點是通過半導體技術結合微流體技術， 可以高準確度地（準確度在90%以上） 分離出純度100%的單顆腫瘤單細胞，對單細胞進行測序就可以準確反映出腫瘤細胞的異質性，為診療、預後判斷提供有價值的資料。

這兩個專利技術平臺分別是A+QT系統和A+SCDrop系統。A+QT系統運用可量產的微流體晶片技術來捕獲血液樣本中的少量腫瘤細胞，可在35分鐘內將5mL全血中的CTC以免抗體無損細胞活性的方式高效地篩選出來，可移除99.99%的白細胞。

由於不需要抗體與熒游標記，也不需要對樣本進行任何處理，因此 成本可以大幅降低，細胞的原始資訊也可完整保留，且樣本CTC收集捕獲的時間也縮短到35分鐘以內。 該技術已做到全自動化執行。

A+SCDrop系統是利用油包水的乳化技術結合高速細胞介電特徵分析技術，可將A+QT富集後的產物樣本，分成數百萬顆0.1 nL的極小液滴，由於全血經A+QT富集後的樣本僅剩CTC與數萬顆WBCs，因此每顆小液滴中最多僅會存在一顆細胞。

再由具專利技術的的高介敏介電特性偵測系統，深度分析液滴中的介電特徵，可精準分辨空液滴、包覆WBC的液滴、包覆CTC的液滴等，5 mL全血經A+QT系統後， 可捕獲近7成的單細胞CTC液滴，僅低於5顆以內的WBCs可能會被誤判 (該系統80%以上的實驗資料WBCs均在3顆內)。此平臺相關技術已申報13項國內外專利。

鑑於以上的技術優勢，平臺可用於後續的單細胞全基因測序、DNA甲基化檢測、基因拷貝數變異分析、RNA測序等，從而 進一步輔助患者的個體化治療。

對於未來的判斷，「怡天生物」首席醫學官王傑軍教授表示，“單細胞測序未來會成為大的技術平臺，可能有上千億的市場體量。除了腫瘤診療以外，這項技術還可以用在新藥發現、腫瘤病人預後判斷、耐藥性檢測等諸多領域。”

落地情況上看，該公司和301醫院、上海肺科醫院、中山大學附屬腫瘤醫院建立了臨床和科研的合作，其技術已經在301醫院開展了兩年多臨床試驗。

目前該公司正在探索單細胞檢測的臨床應用場景，打算 先從肺癌治療開始應用 ，未來再擴充套件到其他癌症治療上。

團隊情況上，創始人是C.T. Sah教授的學生、美國Intel Microprocessor Product Group類比電路設計主管、美國Cascade Semiconductor Corporation董事長及CEO。核心成員包括因特爾、臺積電的高管，四川科倫藥業副總裁，以及基因檢測和生物資訊專業人士。首席醫學官王傑軍教授是醫學博士生導師、國家衛計委腫瘤合理用藥專家委員會副主任委員。

目前「怡天生物」正處於新一輪融資中。