中國醫藥，創新力大爆發！
編者按：本文轉載自36氪，作者：夢想家菜菜。動脈網經授權轉載。
醫藥是今年醫療大健康板塊中最亮眼的賽道。
如果用一句話來概括2018年的中國醫藥，我們認為是“自主研發創新力爆發”的一年。無論是資本面、政策面、人才面還是二級市場表現，都指向了這一點。
本文將討論以下話題：
資本寒冬之中，醫藥的投融資表現如何？
“海歸潮”已經形成，它將如何影響資本市場的動作?
給一個判斷：創新藥步入收穫期
大環境寒熱參半，政策指向何方？
劇烈變化之中，2019年將有哪些新趨勢？
自主研發黃金時代開啟
2018年移動網際網路賽道的創業黃金十年結束了。但是醫藥賽道完全是一副截然不同的景象——幾乎每一兩週，都會見到一條大額融資訊息。醫藥的黃金時期，才剛剛開始。
筆者整理了2014-2018年醫藥賽道的投融資事件資料。我們看到，2014年和2015年，融資事件數僅為171個和254個；而2016年起賽道驟然升溫，2016年融資事件數達到頂峰，共有401個；儘管資本寒冬來臨，2017年、2018年的資料也沒有大幅降低，分別為302個和279個，基本保持平穩。
也不是全然沒有影響。
華蓋醫療基金董事總經理施國敏對筆者表示，“資本寒冬不僅反映在專案融資，也反映在基金募集，甚至母基金，整個2018年下降了很多，有不少專案和基金都存在很大的壓力”。
“融資壓力會使基金調整投資策略”，他說，“策略調整上，一是會更理性，也可以對專案有更多選擇權，包括專案的估值也下來了，這個在近期接觸的不少專案已經比較明顯了，很多專案都先得想怎麼活下來”。
“二是影響基金是否與前期的策略保持一致或調整，包括投資的細分方向選擇可能也會有所調整，不會單純追逐只有聽起來高大上的概念，所謂高水平重複，而投資節奏也會有所放緩。但對符合策略的差異化的好專案仍然有很多基金在追逐，市場的基金也好，專案也好，分化比較明顯。此外，基金和專案都會更強調內功，包括投後增值服務能力和資源嫁接，以及企業的未來預期的可實現性。”華蓋醫療基金董事總經理施國敏分析道。
英諾天使基金的李英傑對筆者說道，“資本寒冬不會使我們的投資節奏放緩，這個大背景下，敢於創業的優秀人才是值得投資的，但投資決策過程中會更加慎重。至於投資策略，資本寒冬中總體改變也不大，還會是聚焦早期，聚焦原始創新轉化，只是會更加聚焦精英創業，關注硬科技、生物醫藥的比例會增多。”
來自美國矽谷的投資機構Elysium VC主要投資矽谷和歐洲的專案，但資本寒冬使得他們調整專案進入中國市場的策略。Elysium VC的合夥人Jackie說道，“今年的募資確實受到資本寒冬的影響，相信明年開始會更加困難，包括我們投資的專案未來進入中國市場的策略方面，都會做一定程度上的調整。同時在全球經濟預期下行的可見未來，我們對早期專案會比以往更多的謹慎。長遠來看，這只是一個小的拐點，並未到大的轉折，機會還是非常多的。”
其中，有一個細分賽道的表現尤為引人注目——創新藥研發。
投融資事件數量上，國內創新藥研發在2014年以前還只是“星星點點”，每年只有1-6個投資事件發生；2016年後，它們開始“形成火焰”，資料激增到16個；近兩年增長勢頭良好，2018年投資事件數量最多，達到23個。
2018年，創新藥專案身處資本寒冬之中，融資額並沒有下降，反而往上生長。今年種子輪、天使輪的融資規模基本都在數千萬人民幣左右，A輪多達到上億人民幣，B輪或以上也是上億人民幣打底。
儘管醫藥是個慢行業，但近年來融資速度很快，這足以體現資本對該賽道的看好程度。從2016年起，更有一家公司在一年內完成多次融資的案例。2016年，誠志股份和華領醫藥都在當年完成了兩輪融資，如今華領醫藥已經在港交所上市了，上市的情況我們還會在下文詳述。2017年，天境生物、北海康成在一年內有兩次融資，盛世泰科更是在當年完成三次融資。2018年，一年內完成兩次融資的還有領晟醫藥和鑫康合生物。
對於創新藥的這波趨勢，很多創業者和投資人的感受也非常強烈。諾靈生物創始人孫濱源表示，“2018年醫藥行業發生的兩個事件，對整個生物醫藥產業的未來發展將產生重大影響：第一是醫藥體系改革讓原研產品快速引進；第二是中國進口的PD-1價格低於美國和香港，成為世界最低價格。這兩個事件不是偶然，很可能是國內醫藥行業由注重跟隨到追求差異化的轉折點。”
普華資本管理合夥人周密則認為，從國家的大政方針來講，是在擠壓低水平的仿製重複建設，並且擠壓流通環節的水分。但國家在鼓勵創新方面一直非常積極，總體來講這對創業投資和創新孵化是非常有利的。這恰恰給了關注於早期、關注於先進技術的投資機構機會。
二級市場加大火力
年初，港交所打響了對生物科技公司的“爭奪戰”，前所未有地改革了上市規則——“允許創新型公司採取雙重股權結構上市”、“允許尚未盈利或者沒有收入的生物科技公司來香港上市”。
這兩條規定相當於對創新型生物科技企業敞開了大門，因為創新藥研發是一個前期投入極高、週期極長的行業，常有人說需要“十年十億美金”，此前很多技術壁壘極高的生物企業都因為沒有收入而無法上市。
目前，已在港交所上市的企業包括了華領醫藥、信達生物、百濟神州、歌禮制藥。其中華領醫藥在今年3月完成了高達1.174億美元的E輪投資，資方包括Blue Pool Capital、通和毓承、K11 Investments、藥明康德等，隨後又緊接著到香港完成了上市。接下來，正在準備上市的生物醫藥企業包括了亞盛醫藥、君實生物、基石藥業、盟科醫藥、邁博藥業、康希諾生物等。不過，從市場表現來看，真正在港交所上市的也都是大估值的藥企。
創新藥企業上市後，得以籌集到更多的資金，這也在很大程度上推進了研發程序，加速了商業化落地。
除了港交所為生物科技企業IPO開綠燈，上交所也對創新型藥企宣佈了利好訊息。在11月底的進博會上，國家宣佈將在上交所設立科創板並試點註冊制，定位非常明確，是專門為科技型創新性企業服務的。科創板的設立，傳達出鼓勵創新藥研發的訊號，這也是給創新型藥企的一針強心劑。
“海歸潮”不會繼續推高公司估值
國內政策對醫藥創新的激勵，以及國內龐大的市場體量，正在吸引著越來越多的高經驗值海外人才歸國。可以說，這些海外人才已經匯聚成了一股強大的“海歸潮”。
資料顯示，CBA（美國華人生物醫藥科技協會）是美國最大的華人生物醫藥協會，它共有五千多名登記會員。2018年，該協會有大約一半的會員在國內有自己的創業專案，或者是交流合作專案，常年往返於中美兩國之間。SAPA（美中藥協）中國分會的六千餘名會員中，也有將近兩千名會員回到國內工作。
筆者在與幾家美元基金的溝通中瞭解到，有華人背景的美國醫藥公司很受看好，因為這類公司掌握美國的領先的醫藥技術，可以在美國很好地開啟市場；同時，核心團隊的華人背景也幫助他們在中國市場立足。因此，這類企業可以同時開啟中美兩國市場，並且獲得來自中美兩國投資機構的認可。
價格方面，市場上一些觀點認為國內的生物醫藥市場已出現泡沫，國外專案的價格更便宜。但筆者接觸的一位不願具名的投資人則表示，其實美國的專案價格有些兩極分化，一般的專案價格是比國內便宜的，但是真正技術領先的專案，價格是遠高於國內的。
華蓋醫療基金董事總經理施國敏對筆者表示，“海歸潮對投資額度不太會有實質性影響，估值還是看專案本身質量。對涉及美元專案，如果專案仍然是搭建海外架構，資金需要出境，這對估值會有影響。”
英諾天使基金的李英傑也表達了相近觀點，“對‘海歸’企業的投資策略、投資額並不會刻意區別於本土企業，名校是基礎，具體的估值還是要看人本身、專案本身”。
至於投資重點，筆者認為要放在自主創新研發上，而非把國外的品種授權引進License-in。拿一些筆者此前報道的專案舉例，深透醫療具備剛剛拿到FDA自研的AI影像採集技術，獲得了真格基金、百度風投、Facebook投資人Jim Breyer等國內外機構的投資；諾靈生物在美國自主研發了ADC高分子偶聯技術，並切入中國市場，完成了5000萬元A輪融資；IDbyDNA推出專利的臨床巨集基因組分析平臺，在美國、南美、歐洲和中國都建立了較成熟的市場渠道。
華蓋醫療基金董事總經理施國敏認為，“海歸潮本身是好事，而且現在新一輪迴來的海歸會比以往的更具有目標性，這體現在所帶來的專案、這些海歸的實際運營企業能力等，甚至能看到一些純老外加入中國團隊。對基金的投資而言，也是多了一些選擇，對於真正的海外資源嫁接中國市場的專案，基金考慮合作的機會更多一些。”
同時，施國敏還分析了“海歸企業”落地的情況，他說，“這一輪的海歸人才在中國醫藥創新對外接軌的政策開放下，會更有優勢，同時這些海外引入的專案最大的挑戰也還是國內的具體落地，包括專案的臨床研究推進、未來生產和銷售、新藥具體品種上的合作交易，以及與產業公司的合作及併購整合等。”
給一個判斷：創新藥已步入收穫期
從今年研發成果來看，筆者認為國內創新藥已經步入了收獲期。
憑藉優先審評審批制度，一大批進口新藥和國產新藥得以快速獲批上市。最快的記錄，是今年4月默沙東九價人乳頭瘤病毒疫苗（九價HPV疫苗）在短短9天時間內，就獲得了有條件上市的資格。
2017年，只有一個國內自主研發的1類創新藥獲批上市（重組埃博拉病毒病疫苗），而到了2018年（截至12月24日），這個數字驟然漲到了五個。今年國家藥監局批准的創新藥達到歷史新高，為中國帶來了48個新分子實體，其中全球首次獲批的新藥有6個。
另外特別引人關注的，是今年5月恆瑞醫藥自主研發的19K（硫培非格司亭）上市，這是國內首個幫助降低化療後感染的長效製劑。在12月也爆出了一個重磅上市藥，君實生物的抗腫瘤PD-1抗體藥物獲批上市，這是首個上市的國產PD-1抗體藥物。今年PD-1賽道可以說是熱鬧非常，國內的恆瑞醫藥、信達生物、百濟神州也已經遞交了PD-1新藥上市申請，在君實生物之後，這三家公司的產品也有望緊接著上市，上市或許是在明年，又或許能趕上今年的尾巴。
大環境寒熱參半，政策指向何方？
從整個大環境來看，今年表現出寒熱參半的態勢。
人們對醫藥賽道的高漲熱情從去年一直延續到了今年上半年，這期間，華大基因、金斯瑞、恆瑞醫藥這幾隻二級市場的明星股票給予了市場極大的信心。今年下半年，高漲的熱情被幾盆涼水澆息。長生生物狂犬病疫苗造假事件出現，而後股市整體飄綠，醫藥股也未能倖免。
醫藥行業是受政策影響波動較大的行業，因此政策面的動向尤為重要。未來，政策將引導我們指向何方？今年，有三個方面特別值得重視：
鼓勵創新藥的政策進一步延續：一方面，藥品審評審批制度鼓勵創新藥，簡化審評流程，加快審評速度；另一方面，國家將對企業的研發費用進行減稅，有助於研發型藥企提高利潤。
醫保局權利集中化：今年的政府機構改革幅度很大，撤銷了食藥監總局、醫改辦，組建了醫保局。機構的變動，使得醫保局聚集了大多數與醫藥有關的職能，包括擬定醫保政策、監管醫保基金、制定藥品及醫療服務的價格、制定藥品及醫療服務的招標採購政策、監督醫保範圍內的醫療機構等等。
“4+7”城市集中採購方案：年底，國家在醫藥領域出臺了這個重磅政策，對4個直轄市和7個省會城市、計劃單列市，在藥品集中採購過程中要明確採購數量，這是首次在國家層面嘗試的聯合招標採購。
創新藥評審速度提高、環節簡化、稅費降低，鼓勵創新藥的政策進一步延續，這對創新藥未來的發展是一大利好；仿製藥一致性評價對市場上的藥企要求提高了，會使得藥品質量上升；進口抗癌藥零關稅、“4+7”城市集中採購方案，這兩個政策結合起來，對藥品的價格提出了很大的挑戰，可能會壓縮藥企利潤，使得藥品價格下降。
劇烈變化之中，2019年將有哪些新趨勢？
就像上文討論的，2018年我們一起見證了醫藥賽道的新政策、資本的新走向，也看到了外部環境的資本寒冬。劇烈的變化將會指引我們走向何方？筆者想對2019年做一些預測，與大家共同探討。
1. PD-1賽道競爭已經白熱化，君實醫藥的PD-1已經上市，恆瑞醫藥、信達生物、百濟神州也已經遞交了PD-1新藥上市申請，因此行業焦點不能只放在研發上，還將放在市場策略上。
2. 醫藥研發的臨床前研究、臨床研究、審批上市這三個環節，AI+醫藥研發還算比較空白。這三個環節重複實驗多、耗時長、費用高，未來會看到AI的身影。AI+醫藥這項技術的靠譜程度還需要時間驗證，幾年後才會有一個大爆發。
3. “海歸潮”將繼續擴張，會有更多的高經驗值的海外人才將技術帶回國內，他們將成為頗受資本青睞的一支隊伍；同時，也會有更多資本開始佈局美國或英國的專案。“海歸潮”的形成，也給國內企業提出了更高的技術要求。
4. 隨著醫藥政策的推進，未來市場對技術門檻的要求會更高，對創新藥是巨大的利好，而仿製藥的日子恐怕會更加難過。
總的來說，2018年資本寒冬的大環境給醫藥賽道帶來了挑戰，未來兩級分化會更明顯。優質的創新專案仍是資本追逐的寵兒，只是估值可能會放低一些；而技術壁壘不高的專案，恐怕要向做些轉型，才能活得下來。時代的浪潮，在推著企業走向創新力爆發的那一天。