艾滋病是否能夠治癒 “倫敦病人” 可複製嗎？
12 年前，第一例宣佈艾滋病治癒的 “柏林病人”Timothy Ray Brown 被人稱為 “奇蹟”，12 年來，許多人都想嘗試複製這個奇蹟，卻一直失敗。科學家找不到答案，這究竟是偶發的奇蹟，還是有證可循的科學？直到 12 年後，倫敦大學學院病毒學家 Ravindra Gupta 報道了又一例 36 歲的 “倫敦病人”，在 2016 年 5 月接受了帶有 CCR5-Δ32 突變的骨髓移植，從 2017 年 9 月停止服用抗艾滋病病毒（HIV）藥物，至今已經有 18 個月沒有在血液中檢測到 HIV。
在 “倫敦病人” 報道後的第二天，另一組研究人員宣佈了第三個可能治癒的病例“杜塞爾多夫病人”，該患者在接受骨髓移植後也不再攜帶 HIV。但該患者停止抗 HIV 藥物治療僅 3.5 個月，還無法被定義為“治癒”。
同一個月裡連續的好訊息，這是否意味著人類已經可以宣佈能夠 “治癒” 艾滋病？
1983 年，美國馬里蘭大學醫學院的 Robert Gallo 教授團隊和法國巴斯德研究所的 Luc Montagnier 教授團隊都從艾滋病患者血液或組織中分離出一種新的逆轉錄病毒，並證實該病毒是引發艾滋病傳播的罪魁禍首；1986 年，科學家們正式將這一病毒命名為 “人類免疫缺陷病毒”（HIV），隨後發現該逆轉錄病毒主要傳播途徑有血液傳播、性傳播和母嬰傳播。
HIV 感染人體的第一站是進入 CD4+T 細胞，這種 T 細胞表面含有一種 CD4 分子的免疫 T 細胞。進入細胞之後，病毒 RNA 會在逆轉錄酶的催化下，逆轉錄成病毒 DNA，病毒 DNA 在整合酶的幫助下被整合到宿主的基因組中，把宿主細胞變成製造病毒的工廠，不斷複製和合成新的 HIV，將 T 細胞消耗殆盡，最後造成人體免疫系統嚴重受損，導致感染者對其他疾病沒有抵抗力。如果得不到抗病毒治療，大多數艾滋病患者最後將死於各種機會性感染或腫瘤，平均生存期只有 11 年。
在過去近 40 年的時間裡，艾滋病的治療已經取得了巨大的進步，患者生存期大大延長。由華裔科學家何大一發明的 “高效抗逆轉錄病毒治療方法” 效果良好，該療法俗稱“雞尾酒療法”，通過聯合使用多種抗病毒藥物，可以避免 HIV 對單一藥物迅速產生抗藥性，較大限度地抑制病毒在人體內的複製，並且能修復部分免疫功能。
首都醫科大學附屬北京佑安醫院黃曉婕博士在採訪中告訴《中國科學報》，如果病人診治時間較早、及時治療，良好的免疫功能基礎上積極的抗病毒治療，患者壽命可以延長至 80 歲，與健康的一般人群預期壽命幾乎沒有差別。目前，艾滋病同高血壓、糖尿病一樣，可以被劃入 “慢病管理” 的範疇。
她強調：“在多年的大力宣傳下，大眾對於艾滋病的主動檢測意識愈來愈強，存在有風險的性行為時能夠主動地進行診治，這對於提高患者生存率、改善生活質量、延長生存期，有重要作用。”
CCR5-Δ32 基因突變
然而，雞尾酒療法並不能徹底清除病人體內的 HIV，而且存在病人體液仍具有低傳染性等問題，科學家對於治癒艾滋病的探索也一直沒有停止。
關於 HIV 入侵人體健康細胞的機制，隨著研究的不斷深入，也有了更深入的發現。絕大多數 HIV 在入侵正常細胞時通常需要兩種輔助受體，其中一種是 CCR5。
一個名為 CCR5-Δ32 的基因突變能夠抵擋 HIV 的入侵。CCR5-Δ32 會導致 CCR5 蛋白缺失，使得 HIV 無法入侵細胞。也正是這一基因突變帶來了艾滋病患者被治癒的案例。
比較 “柏林病人”“倫敦病人”“杜爾塞多夫病人”，不難發現他們的共同點是都接受了骨髓移植。“柏林病人”Timothy Brown 2006 年被確診患有急性髓細胞性白血病，此前他已經服用了 10 年抗 HIV 藥物。在接受過 3 個療程化療，卻無法抑制白血病病情的情況下，2007 年決定採用造血幹細胞移植來治療白血病。
醫生在為他選擇幹細胞移植者時，作了一個大膽的決定：要找到既能配型成功，同時又攜帶 CCR5-Δ32 等位基因的捐贈者。
中國生物工程學會理事張磊博士向《中國科學報》表示，找到這樣的移植者絕非易事。“人類造血幹細胞配型要成功，大概要 5 萬～20 萬人中才能找到一個。找到這個人，還要攜帶 CCR5-Δ32 等位基因，非常困難。”
黃曉婕告訴《中國科學報》，世界上只有很少的人攜帶 CCR5-Δ32 等位基因，只有 1% 的高加索人擁有它。如果要通過給艾滋病患者進行幹細胞移植的方法來尋求 “治癒”，對全球每年新增近 200 萬的患者來說顯然並不現實。
如果說已經超過 10 年沒有服藥，並且二次移植之後再也沒有檢測出 HIV 的 “柏林病人”Timothy Brown 稱得上是“治癒”，那麼停止服藥 18 個月沒有檢測到病毒的“倫敦病人” 暫且還只能稱之為 “功能性治癒” 或者“長期緩解”。
清華大學艾滋病綜合研究中心主任張林琦指出，“倫敦病人” 觀察時間仍相對較短，還需要進行長期觀察，確認病毒是否被清除、是否有反彈，並對療法、對患者的正面及負面影響進行評價。只有經過長期觀察確認了治癒的結果，那麼才能從科學上第二次證實該療法可以治癒艾滋病。同時需要注意的是，目前還不能完全確定這一基因本身經過骨髓移植就可以治癒艾滋病，還是在骨髓移植過程中供者和受者的免疫反應清除了 HIV。
黃曉婕解釋說，“倫敦病人”與 “柏林病人” 有一個不同點是，“柏林病人”因患有白血病，接受了兩次骨髓移植及放療，有可能是這一過程抑制了 HIV；而 “倫敦病人” 患有晚期霍奇金淋巴瘤，只接受了一次骨髓移植，並沒有放療，只接受了較低強度比較溫和的化療，病毒水平不反彈也能維持一年半的時間，這能夠在一定程度上證明 CCR5-Δ32 等位基因對於艾滋病治療的效果。
疑似治癒的 “杜塞爾多夫病人” 同樣接受了骨髓移植。黃曉婕表示“三個月沒有反彈還是有一定說服力的，不過，未來很難預測，需要更長時間觀察”。
“倫敦病人” 可複製嗎
骨髓移植是一個十分複雜、花費不菲且風險極高的過程，如果不是合併患有必要進行骨髓移植的腫瘤，單純為 “治癒” 艾滋病的目的進行移植，顯然是一種過於冒進的治療方法。
黃曉婕表示，目前的艾滋病藥物毒副作用相比以前已經大大降低。“現在已經出現了一天一粒的藥物，我國的艾滋病治療免費一線方案也只需一天服用三粒藥物，99% 的患者都會選擇這一方案。如果有某種藥物效果不理想，那也可嘗試以別的藥物進行替換。只要儘早進行篩查、診治，在免疫基礎尚可、沒有明顯症狀出現的時候開始服藥，病情就可以得到持續良好的控制。”
骨髓移植給科學家提供的思路是進行基因編輯，人為修改 CCR5 基因。“敲除效率只有 30% 左右，無法達到百分之百。” 黃曉婕表示。
張磊也強調說，基因編輯只是一個可以考慮的方向：“目前對造血幹細胞進行修飾後，還無法擴增到重建整個造血系統的量，這一方向的探索還需要漫長的過程。”