焦點分析 | 從基因編輯談起，我們和諾貝爾化學獎得主聊了聊長生不老的話題
“基因編輯嬰兒”事件的熱度略有下降，人們有限的注意力對於“人工干預衰老”的遐想仍在發酵。 既然技術可以對人進行改造，那麼，“長壽”這一眾人孜孜以求的人生目標是否離我們也不再遙遠了？不如 想一想 華大基因董事長汪建在圈內傳的沸沸揚揚的墓誌銘：汪建（ 1954-2074）。
12月1日， 美中醫藥開發協會（Sino-American Pharmaceutical Professionals Association，以下簡稱“SAPA”）中國分會主辦的“北京昌平·國際生物醫藥產業創新論壇” 上，諾貝爾化學獎得主阿龍·切哈諾沃（Aaron Ciechanover）圍繞未來人類活到120歲的 可能性發表了演說。
2004年，Aaron與科學家阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）、歐文·羅斯（Irwin Rose）發現了泛素調節的蛋白質降解（一種蛋白質降解的重要機理），共同獲得諾貝爾化學獎，併成為 第一位獲得諾貝爾獎的以色列人。
幹細胞與再生醫學、合成生物學以及蛋白質組學，這些都是當前最熱門的前沿技術。但這些技術的發展受到其他學科的制約，比如 基因學、組織工程學、免疫技術等。這些學科間的交叉發展直接決定了人類壽命提升的潛在可能。
150年前，人類的平均壽命是35歲，而如今，國家統計局公佈的2017年人均預期壽命為76.7歲。 新藥的持續研發投入、有保障的清潔飲用水以及醫院手術水平的提升，人類的壽命是否真的能延長至120歲？谷歌首席未來學家雷·庫茲韋爾（Ray Kurzweil），甚至有關於“長生不老”的預測，並公開表達 人們理解不了他的原因是由於 普通人直覺的線性思維跟不上技術發展的非線性速度。
但話說回來，所有的生物技術從實驗室到商用普及，都不是一蹴而就的。 針對Aaron Ciechanover目前的研究方向，即精準醫療和再生醫學，36氪圍繞“人工干預”這一技術的發展階段對Aaron進行了採訪。 所謂再生醫學，即通過改善再生微環境，患者藉助自身的再生修復能力引導再生，再生後的組織是人體自身的一部分。
說到底，無論是基因編輯還是再生醫學，都是某種意義上的“人工干預”。
疾病與生物醫療的倫理性
12月，在人們爭先恐後對基因編輯嬰兒這一實驗表達憤怒的時候，基因編輯技術公司Editas公司正在慶祝其首次開展人體試驗而獲得的一個重大里程碑：美國FDA（食品藥品監督管理局）已接受該公司關於EDIT-101藥物的IND申請（Investigational new drug，即新藥研究申請)。 這是全球第一個在體CRISPR基因組編輯藥物用於治療先天性黑朦疾病 ，具體表現為眼睛視物時不能看到或看清物體，眼前發黑。
Editas的創始人之一張鋒教授本人是基因編輯技術CRISPR的重大貢獻者。關於張峰們這樣的科學家可以成為“基因編輯嬰兒之父母”而沒有選擇去這麼做的原因，太多報道均有涉及，本文不再贅述。Aaron本人倒是對此有直接的評價，“這個（基因編輯）技術本身有巨大的潛力，目前只是處於太早期的階段，脫靶等風險依舊很大。但我相信未來會以此而治療更多的基因疾病，甚至修復出問題的基因等。”
關於生物技術的人工干預，今年1月倒是有個好訊息 —— 一名卵巢早衰患者在南京鼓樓醫院順利產下一名男嬰， 這名男嬰成為全球首例幹細胞複合膠原支架治療卵巢早衰臨床研究誕生的嬰兒 —— 由於 卵巢早衰的患者在月經週期中沒有卵泡活動，醫生無法取得卵子，即使通過輔助生殖技術也很難實現受孕。
Aaron並沒有直接回答“人工干預”的話題，而是從醫學技術進步，疾病可預測性的積極角度作了迴應，“比方說我的愛人很願意跟我生活下去，她需要了解我的基因，我們雙方都通過基因排序提前做好疾病的預測。這是好事情。”
這裡的預測性，Aaron更多是從外科的角度進行詮釋的。作為一名前外科醫生，他認為目前花費5000多美金，耗時7小時就能做一組基因測序（即從血液或唾液中分析測定基因全序列，預測罹患多種疾病的可能性）有著重大意義。對於醫生來說，一個半夜因為心臟問題被送到急診室的患者，依據其先前做過的基因分析，醫生可以聯絡該突發的心臟疾病與其他疾病的相關性，甚至可能是阿爾茲海默病（俗稱老年痴呆）所引起的，“而這之前的醫學不可能做到這一點。”
生物技術的發展，與藥物研發的“偶然性”有相似之處。阿司匹林就是一個著名的例子（霍夫曼在一個偶然契機下發現柳樹的葉子有這樣的功能。）“很多人在質疑一些科學研究未來的發展，雖然有些研究成果目前看來不夠好，但它的‘不好’也在促進科學的發展啊。”
由於不能貿然地在人體上做實驗，Aaron告訴36氪，生物學家做的更多的是去模擬疾病，比如組織的培養皿、動物身體模型等（心理疾病被排除在實驗之外）。 Aaron提到一個有著數十億價值的他汀類藥物（Statins），它可以幫助人們降低膽固醇和杜絕一些風險。一項劍橋大學參與的基因組風險評估系統，只需花費40英鎊（約合52美元）做一項檢測，就可以在出生時測出是否有患心臟病的可能，這項檢測結果得分最高的人會被跟蹤觀察，如果生活方式的改善不足以降低風險，就會建議讓人們在青少年時期就開始服用他汀類藥物。 Aaron和他的團隊成員一開始都抱有“先進行篩查，直到可以治癒疾病”的心態，慢慢發現這樣的做法不太對，因為“篩查比較保守，而人類並不保守。”
Aaron以安吉麗娜朱莉切割乳腺為例補充，“她媽媽死於卵巢癌和乳腺癌，所以她自己通過預測性的措施，進行乳房和卵巢的切除，這顯然是一個預防性的措施。但這樣的措施真的合適嗎？”
長生不老的可能性？
谷歌首席未來學家雷·庫茲韋爾（Ray Kurzweil）認為醫學的發展將遵循加速回報定律，這個定律指出，在成本相同的情況下任何一種資訊科技的能力都將逐年翻番。 據稱，這個不到70歲的狂人為了活著看到自己預測的那天到來，每天服用100多片藥片，靜脈注射膳食補充劑等。而據公開資料，谷歌所投資的Calico就是一家以醫療健康與延緩衰老為主攻方向的公司。
當36氪將Ray身體力行的案例分享給Aaron，並問及當 人類掌握了基因組資訊碼，通過對這些資訊進行建模和模擬，最終人類將可以對人體進行重新程式設計，就像對計算機做的事情一樣，比方說RNA干涉可將導致疾病和衰老的基因關閉等，是否長生不老不再是一個遙不可及的想法？
他的反應先是驚訝，“長生不老？我不相信。生物系統有自己的執行原則，我覺得這些人在浪費錢。但你要說把你的腦袋和另外一個做了一個調換，你還是你嗎？ 確實有一些機構在嘗試‘換血療法’，也就是抽取老年人的血液，再輸入年輕捐獻者的血液。但這些療法都沒有被證明臨床的有效性。 退一萬步，什麼是年輕？是骨頭的年齡還是別的什麼？ 我不能告訴你1000年後會怎麼樣，我們也確實在延長人類的壽命，但與此同時，疾病也越來越多。 其實，技術的問題不是問題，人類的行為才是問題所在。大家都知道肺癌的發生和吸菸直接相關，人們不是照常抽菸嗎？”
火能讓我們暖和，幫我們把食物煮熟，也能燒燬我們的房子。技術也同理。從1976年第一個基因技術公司基因泰克（Genentech）的誕生開始，基因開始成為現代生物技術產業的支柱。 發現基因，分析基因，進而確定人類基因突變與疾病的關係，通過基因監測健康，通過基因治療來改善人類健康……
就像Ray Kurzweil曾說過的那樣，“我們在警惕這些技術可能帶來的毀滅性的災難之前，應該先為有機會克服由來已久的貧困、疾病等折磨而感到高興。”