創投觀察 | 做癌症治療賽道的“生物導彈”，ADC在2019年會爆發哪些商業轉折？
本文是ofollow,noindex" target="_blank"> 創投觀察系列 的第124篇
分享人：諾靈生物創始人 孫濱源博士
編輯：36氪菜菜
國內市場：新形勢到來，醫藥賽道正處於轉折點
2018年，中國醫藥行業發生的兩個事件，對整個生物醫藥產業的未來發展將產生重大影響——第一是醫藥體系改革讓原研產品快速引進；第二是中國進口的PD-1價格低於美國和香港，成為世界最低價格。
這兩個事件不是偶然，很可能是國內醫藥行業由注重跟隨到追求差異化的轉折點。
展望2019年及以後，我們認為對國內抗體偶聯（Antibody Drug Conjugate，ADC）藥企來說，可能會發生以下情況：
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尋求差異化的靶點。目前國內有十幾家做ADC的藥企，基本處於臨床階段，靶點主要集中於HER2。如果羅氏的Kadcyla以較低價格引進國內，對這些公司的產品是一個較大的衝擊。以往國內藥企，對研發風險考慮得多，對市場風險考慮得少，以後必將更重視市場風險。
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重視真正原創藥研發。以前藥企最喜歡的策略是快速跟隨和License-in。新的形勢下，將倒逼藥企重視原創新藥的研發，在ADC藥物平臺（針對小分子毒素，偶聯劑，抗體）和臨床上（如新適應症，組合療法等）創新。
國際市場：ADC產業發展的四大趨勢
國內市場已失去政策保護，正在成為競爭激烈的國際市場的一部分。看技術和產品，不能只看國內市場，也不能只看眼前。諾靈生物認為世界ADC產業的發展趨勢如下：
ADC技術平臺將繼續演進，方向仍然是在保證有效性的同時，提高安全性。
近些年來，針對小分子毒素、偶聯劑和抗體這三部分，出現了不少改進與創新。包括新型小分子毒素、高分子偶聯劑、改進的釋放機制、提高水溶性、定點偶聯、提高載藥量等。但ADC領域的痛點仍然是如何提高藥物的治療視窗。
西雅圖基因和Immunogen開創的技術路線目前佔ADC藥物的70%左右，這個局面將改變。更多差異化的技術正在成長。
例如，第一三共的ADC藥物已獲得FDA突破性療法，其技術平臺有可能率先對傳統技術平臺產生替代作用。Mersana高分子偶聯技術的嘗試，無論是經驗和教訓，都值得高度關注。
ADC藥物與其他藥物的組合療法也是未來發展的方向之一。如目前已有將近40個ADC藥物與免疫檢查點調節劑（如PD-1抗體）聯合用藥的臨床試驗在進行中。
未來一個新方向是ADC藥物將不僅僅只侷限在癌症治療，目前嘗試的新治療領域還包括動脈粥樣硬化和細菌感染等。 與ADC非常相近的SMDC（將ADC的抗體換為小分子配體）藥物目前也進入了腫瘤藥物、醫學成像、CAR-T的臨床試驗階段。
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