世界首個高模擬乙肝病毒致人肝硬化小鼠模型誕生

廈門大學夏寧邵教授團隊和浙江大學附屬第一醫院李君教授團隊歷經5年的協同攻關，建立了國際上第一個乙肝病毒致人肝硬化的高模擬小鼠模型，可在小鼠體內模擬乙肝病毒（HBV）自然感染誘發的人類慢乙肝肝硬化全過程，解決了HBV感染與發病機制研究和抗乙肝肝硬化新藥研發缺少高質量動物模型的國際性難題。該研究成果於1月30日在國際權威胃腸肝病學期刊《Gut》線上發表。

目前，全球由HBV感染引起的慢乙肝患者近2.5億，其中我國達8000萬，每年死於HBV相關疾病的患者達60萬，嚴重威脅人類健康。且至今尚無高模擬模擬HBV感染引起人慢乙肝和肝硬化全過程的動物模型，制約了HBV相關的基礎研究和新藥開發。

廈大和浙大的研究人員首先利用免疫缺陷的FRGS小鼠構建了暴發性肝衰竭模型，接著移植人骨髓間充質幹細胞（BMSC），最後在小鼠肝內再生出人的肝細胞和多種免疫細胞，成功構建了肝細胞和免疫細胞雙人源化的小鼠模型。

該小鼠模型感染HBV後，HBV關鍵指標持續陽性，長期處於慢性炎症狀態，並漸進性出現肝纖維化和肝硬化。這是國內外首次利用單種的人BMSC移植實現了人肝細胞與多種免疫細胞在小鼠體內的雙人源化，並且高模擬地模擬了人類HBV自然感染和乙肝肝硬化發病過程。

疾病動物模型是現代醫學發展的基石，尤其是重大、突發傳染病暴發時，適宜的疾病動物模型可為及時發現病原體、制定防控策略提供強大保障，原創的疾病動物模型已成為衡量一個國家生物醫藥科研水平的標誌。 此舉意味著我國目前在乙肝肝硬化動物模型研究領域處於國際領先水平。 （記者 謝開飛）