新醫藥 基石藥業港股敲鐘上市，大漲18%！主推臨床研究模式
動脈新醫藥（biobeat1）報道：2019年2月26日，基石藥業在港交所敲鐘上市，成為了繼歌禮藥業、華領醫藥、信達生物、百濟神州和君實藥業之後，第六家尚未盈利就在港交所上市的內地生物科技公司。本次基石藥業上市共發行股票1.86億股，每股12港元，共計募集資金22.32億港元。今日開盤高開11%，開盤價13.32港元，最高價14.50港元。
截至本文發文，每股單價14.18港元，上漲18.17%，總市值近140億港元。
根據基石藥業披露，此次港股上市，30%的收益將用於支援基石藥業的核心候選藥物CS1001，40%用於支援其餘臨床管線，20%的收益將用於臨床前藥物的研發和新藥許可，剩餘10%用作營運資金及其他一般公司用途。
豪華團隊陣容引來鉅額融資
基石藥業成立於2015年，是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於開發及商業化創新腫瘤免疫治療及分子靶向藥物。基石藥業在上市之前共完成了兩輪融資，分別是2016年7月1.5億美元的A輪融資，投資方包括毓承資本、元禾創投和博裕資本；和2018年5月2.6億美元的B輪融資，由GIC新加坡政府投資公司領投，紅杉資本中國基金、雲鋒基金、通和毓承（由通和資本和毓承資本合併而來）、中信產業基金、泰康保險、ARCH Venture Partners、高瓴資本、King Star Capital、三萬資本、AVICT、巨集瓴資本、元禾原點、博裕資本跟投。兩次融資均打破了當時中國生物醫藥領域該輪次的融資紀錄。在投資方中我們也可以觀察到諸多深耕於醫藥領域的知名投資機構，如通和毓承（毓承資本）、紅衫中國、ARCH、高瓴資本等。這也表明了投資機構對於基石藥業的紛紛看好。
基石藥業對於資本的吸引力與和管理團隊密切相關，幾乎全員都曾有過跨國藥企高層經歷。這樣的管理團隊使得基石藥業在藥物研發推進方面具有天然的優勢。其創始人CEO江寧軍在國內獲得了醫學博士學位之後，又赴加拿大讀取了免疫學博士學位，並在美國華盛頓大學完成博士後研究，是美國的認證醫師。在離開學校之後，江寧軍博士進入美國賽諾菲公司任職，到2014年，出任賽諾菲全球副總裁、亞太研發中心總裁。在賽諾菲任職期間，江寧軍博士領導了一系列Ⅰ-Ⅳ期臨床試驗。豐富的藥物研發經驗使得江寧軍博士對於藥物研究產生了新的思考。2016年7月，江寧軍博士從賽諾菲離職，正式出任基石藥業CEO。
團隊CMO楊建新，在美國德克薩斯大學西南醫學院取得博士學位，師從諾獎獲得者Micheal S.Brown博士和Joseph L.Goldstein博士，曾在Covance、輝瑞、Tularik等多家知名藥企任職，主要負責藥物研發工作。在加入基石藥業之前，楊建新在同樣已經在港股上市的百濟神州任職高階副總裁兼臨床開發主管，主持腫瘤研發專案的臨床開發工作，其中就包括開發首個起源於中國的抗PD-1單克隆抗體。在加入基石藥業之前，楊建新博士已經在生物醫學研究和臨床開放方面積累了二十年的經驗。他的加入，進一步加速了基石藥業的臨床研究推進。
除以上二人之外，基石藥業的首席財務官葉霖來自香港高盛亞太醫療保健股權研究；首席商務官袁斌博士、首席科學官王辛中博士、首席轉化醫學官謝毅釗博士來自默沙東；產品開發及製造高階副總裁李景榮博士曾在羅氏任職。整個團隊擁有的強大行業背景使得基石藥業在融資過程中無往不利，成立不到三年就獲得了總計4.1億美元的兩輪融資。
藥物研發外包，主力推動臨床進展
圖片來源：基石藥業招股說明書
圖：基石藥業上市後的股權架構
根據基石藥業的招股說明書披露，基石藥業目前最大的股東是毓承資本，也就是藥明康德的風險部門獨立之後的投資機構。這也意味著基石藥業與藥明康德之間有著千絲萬縷的聯絡。事實上目前基石藥業還沒有自己的研發基地，非流動資產只有2230萬元。其主要的臨床前藥物研發部分和藥品生產環節大多外包給藥明康德完成。藥明康德在達到相關合約中的若干研發里程碑後，再轉讓研發過程中產生的智慧財產權。基石藥業則主要負責推動臨床實驗的進展。這樣的運營模式使得基石藥業可以專注於臨床實驗的推進，而在研發和生產環節減少投入，尤其是減少了大量的固定資產投入。
2016年基石藥業虧損約2.5億元，2017年虧損約3.4億元。在剛剛過去的2018年，僅前9個月，公司虧損就達到了約11.6億元。其中主要的開支就是研發開支上，佔總開支的60%以上。截至2018年9月30日，基石藥業的流動資產總值約為17.4億元，非流動資產有2230萬，負債總額約6.8億元，權益總額約10.8億元。由於目前基石藥業還未有產品上市，連年虧損屬於正常情況。而隨著藥物臨床實驗的推進和管線增加，其在藥物研發上的開支也會隨之增多。如果基石藥業沒有采取目前這種將實業部分外包，主攻臨床實驗的運營模式，對於基石藥業而言其每年開支還將會大幅增多，也就不可能如此大膽的同時推進14條藥物管線。
14條藥物管線，PD-L1單克隆抗體領銜
圖：基石藥業藥物管線。圖片來源：基石藥業官網
基石藥業共有14種專注於腫瘤的候選藥物，分別處於臨床前至臨床後期的不同階段，暫時還未有產品上市。在14種藥物中，包括有4種引進藥物的臨床研究，和10種由基石藥業自研的藥物管線。如果基石藥業想要在上市之後儘快扭虧為盈，CS1001和Ivosidenib兩條藥物管線的上市節點至關重要。
CS1001是基石藥業自主研發的國內首個全人源、自然全長的PD-L1單抗，是基石藥業的藥物管線中臨床進展最快的。CS1001是一種最接近人體自身天然G型免疫球蛋白4（IgG4）的單抗藥物。它可降低在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險，與同類藥物相比具有潛在的獨特優勢。目前基石藥業正在進行CS1001在非小細胞肺癌、T細胞淋巴瘤和經典型霍奇金淋巴瘤患者中的臨床研究。推進速度最快的是有關非小細胞肺癌的臨床研究，在2018年11月啟動Ⅲ期臨床。CS1001與鉑類化療的聯合療法也在2019年1月啟動Ⅲ期臨床試驗。同時基石藥業還在積極的將CS1001推向海外市場，並已於2018年12月在美國開展Ⅰ期臨床實驗。
圖：國內已上市的PD-(L)1單抗
目前國內已經有四款PD-1單抗獲批上市，分別來自百時美貴施寶、默沙東、君實生物和信達生物，還沒有PD-L1靶向藥物獲批。基石藥業的CS1001是目前臨床實驗進度最快的PD-L1靶向藥物之一，是第一證的有力競爭者。如果Ⅲ期臨床實驗和審批過程順利的話，CS1001預計會在2020年上半年進入NDA審批流程。
基石藥業的另一款臨床進度較快的藥物管線是Ivosidenib。2018年6月，基石藥業與Agios合作，在大中華區推進Ivosidenib在大中華區的臨床開發和商業化。緊接著在2018年7月，大洋彼岸就傳來了捷報。Ivosidenib獲得了美國FDA的上市批准，用於治療具有1DH1基因突變的複發性或難治性急性髓性白血病的成人患者。在海外通過審批上市對於Ivosidenib在中國的上市進度能夠起到明顯的助推作用。現在Ivosidenib在國內已經進入了Ⅲ期臨床階段，但具體上市時間不確定，港臺和國內上市時間可能會有不同。
除CS1001之外，基石藥業的自研管線還有4條進入了臨床階段，分別靶向CTLA-4、PD-1、MEK和HDAC6，均是抗腫瘤的靶向藥物，其中較快的兩種藥物已經進入了Ⅰ期臨床階段。另外還有五條在研管線處在臨床前階段，具體資訊未披露。除了自研藥物以外，基石藥業還與BluePrint獲得了其三條藥物管線在大中華區的商業化權利，目前這些藥物在國內外都處於臨床試驗階段。