專注小分子創新藥，樂威醫藥做CDMO行業垂直供應商

2004年初，陳文霆和搭檔楊光回國創業。此前，陳文霆曾在美國史克必成、杜邦、百時美施貴寶等製藥公司從事新藥研究與開發工作多年。回國之初，陳文霆的計劃是繼續做創新藥。彼時，創新藥的研發基本上是大型製藥公司在投入。

創新藥研發耗時較長，平均一款新藥從研發到上市需要花費超過10年時間。陳文霆告訴動脈網，他曾經在美國參加過一款藥物研發，1999年，這款藥物已經被推進到一期臨床試驗階段，但直到最近才可能在美國上市。同時，大型製藥公司機構龐雜，推動實質創新艱難而緩慢。於是許多大型製藥公司嘗試把創新藥研發的流程外包，從而形成了對醫藥外包服務平臺的需求。

陳文霆觀察後發現，當時很多為創新藥提供前期研發的平臺都已經具備很大規模，成為大型製藥企業穩定的外包服務平臺。然而，將前期研發成果進一步轉化成藥品，並逐步推向市場的服務平臺卻十分稀缺。

“化合物被篩選出來後，必須通過三期臨床試驗才可以進入市場，但是創新藥從臨床前研究到臨床試驗這塊服務，在當時並沒有形成成熟模式。”陳文霆指出，化合物開發的最終目標是讓創新藥物上市，他認為醫藥外包市場所缺失的這塊服務正是一個極具潛力的市場。於是，陳文霆等創辦了樂威醫藥（股票程式碼：838853），向製藥企業提供定製研發和定製生產服務（CDMO）。

2005年，江蘇姜堰建經濟技術開發區，著力引進醫藥化工企業，樂威醫藥落地江蘇姜堰。創辦伊始，樂威醫藥以成果轉化速度快為優勢，契合了醫藥行業對高效率的需求。陳文霆指出，藥企研發創新藥，最大的風險不是失敗，而是懸而未決。樂威醫藥擅長有節奏地把創新藥研發進度往前推，逐步奠定了市場地位。

至今，樂威醫藥與眾多的國際、國內醫藥和生物醫藥企業建立了合作關係。近日，動脈網對樂威醫藥董事長陳文霆進行了專訪，陳文霆向動脈網分享了他從業20多年來看到的醫藥市場變遷和對樂威醫藥未來發展的思考。

陳文霆告訴動脈網，在樂威醫藥近14年的發展歷程中，出現了兩次重要的轉型，一次出現在2008年，另一次則出現在當下。

從醫藥化合物供應商，到定製研發和生產服務提供商

近年來，一些由5~10個人組成的生物科技公司開始出現，併成為了創新藥領域很重要的技術力量，推動了醫藥市場的變革。從前，大型製藥企業憑藉資金優勢，壟斷了對創新藥物的研發與生產。如今，由生物技術公司發現靶標，委託CDMO運用靶標來做小分子創新藥的形式，在樂威醫藥主要客戶分佈的歐美地區日趨流行。

創新藥研發是一項技術壁壘非常高的工作，從化合物發現到藥物上市之間的每一個環節對核心技術都有不同需求。生物技術公司中往往並不具備真正懂得製藥技術的人才，具體的技術環節和問題需要由CDMO來解決的。通常的情況是，生物技術公司主攻新型化合物的發現，CDMO負責生產工藝的研發和優化，並將創新藥物推動到臨床試驗階段，定製放量生產。

陳文霆表示，CDMO的加入，會顯著加快創新藥物的上市進度，“原來新藥研發到上市需要花費超過10年時間，現在7~8年就可以完成。個別情況下，甚至5~6年就足以推動一款創新藥上市。”

而傳統模式下的生產外包服務平臺的核心能力在於優化工藝並降低成本，其技術研發能力往往不強，難以滿足創新藥物的研發需求。

在2008年，樂威醫藥進行了一次轉型，基本退出了早期的醫藥化合物供應業務。彼時，樂威醫藥面臨或者橫向發展成為大平臺，如藥明康德、睿智化學等，或者縱向發展成為垂直平臺的選擇。陳文霆分析後認為，建立橫向大平臺的前期投入非常大，並且市場容量存在天花板，“更早啟動的平臺規模已經很大，樂威醫藥若要在這個賽道上做出競爭優勢，風險無疑很大。”

在陳文霆看來，儘管目前國內主流的小分子藥是體量比較大的仿製藥，隨著診療技術的發展，對藥物的適用性和適用範圍將會更加精準。未來，立普妥等他汀類“大藥”可能會越來越少，“小藥”則相反會越來越多。

此外，樂威醫藥具有較強的藥物和生產工藝開發上的技術能力，能夠適應品種的轉化和新品種的開發，而技術團隊對化學化工各個環節的技術要領有著深刻的理解。樂威醫藥選擇專注於做個性化的新藥，為規模稍小的藥企提供專業化平臺。

新建cGMP車間，完善業務條線

到2017年底，樂威醫藥完成新一輪融資後，開始在建設標準cGMP廠房。這是陳文霆將樂威醫藥打造成醫藥外包垂直服務平臺的第二次重要轉型。在新廠房規模的選擇上，樂威醫藥再一次另闢蹊徑，並沒有佈局一次反應能夠產生很大體量藥物的大型反應釜，而是打造多功能反應釜。

陳文霆告訴動脈網，對於CDMO而言，成本最高並且風險最大的階段是介入專案的初期。因此，樂威醫藥一直將技術力量集中在一期臨床試驗以前。

在專案推進過程中，CDMO對專案的瞭解會逐漸加深，經驗積累之下，技術力量的投入需求會不斷下降，從而成本呈下行趨勢。此外，創新藥研發中的盈利高點實際上出現在二期、三期臨床試驗中，放量生產的階段。

然而，樂威醫藥由於沒有建設cGMP設施，只能在專案推進到後期，眼看著客戶將自己培育成熟的技術轉移出去，只能分享到與所承擔的專案風險不符的經濟利益。因此，樂威醫藥目前正在著力打造標準cGMP廠房，完善專案後期的生產能力配套。“cGMP車間建好後，樂威醫藥可以給客戶提供一直到藥物上市外包服務，”陳文霆對樂威醫藥業務條線的拓展前景十分看好，“甚至一直到後期的上市生產都可以做。”

但是陳文霆強調，樂威醫藥會一直專注CDMO，不會與客戶開展競爭業務。陳文霆認為，一方面，應當讓專業的人做專業的事；另一方面，一旦CDMO成為製藥企業的競爭對手，雙方在合作中會相互設防，這必然不利於創新藥物的快速研發上市。

團隊方面，經過十數年發展，樂威醫藥為技術團隊構建了良好的研發體系。目前，樂威醫藥共有近百人從事包括一線研究、分析研究和工程等在內的研發工作，其研發體系嘗試持續激發每一個研發人員的發展和創新動力，從而形成高效的創新機制。

未來，樂威醫藥並不計劃涉足大分子藥物。但陳文霆表示，樂威醫藥將不排除通過併購的方式，去完善製劑等業務產線。因為在陳文霆看來，CDMO其實是一個垂直領域，市場會越來越集中，一個CDMO企業只有研發與生產能力並重，才會有持續的競爭力。